Мішель де Нотрдам (Michel de Notredame) народився в місті Сен-Ремі (Прованс) у родині хрещених євреїв. Обидва діда служили лікарями при дворах правителів Провансу Рене Добром і герцога Каламбрійском. У Провансі з міркувань безпеки ім'я було латинізоване до Нострадамус (Nostradamus). При вивченні наук у місті Авіньйоні Нострадамус вступив з викладачами у конфлікт через теорії Коперника. Бакалавр з 1525 року.

Випускник Університету Монпельє (Montpellier). Переїзд в 1534 році в Ажен дозволив завести знайомство з засновником традиційної наукової хронології та коментатором антиків Ю. Ц. Скалігером. Біографи сперечаються про те, чи дійсно дружину Нострадамуса звали Адріет де Лубежак. Імовірно, дружина молодого практикуючого лікаря була родичкою дружини Скалігера - Адріет де Рок-Лубежак.

Чума в Ажені в 1537 році призводить до загибелі дружини і дітей. Спроби відновити лікарську практику робляться в 1544 році в Марселі. Не менш 270 днів на південному сході Франції, Нострадамус бореться з чумою 1546 в Екс-ан-Провансі. Його ім'я оточене десятками і сотнями легенд, але ефективність винайденого їм протичумного засобу Нострадамус довів на публічному диспуті в альма-матер. З 1547 року проживає в місті Салон-де-Прованс. Вдова Жана Болна (Bauln) стає другою дружиною Нострадамуса, який реалізує ряд комерційно успішних проектів в косметології.

З 1554 приступає до написання книги пророцтв, написаних римованими чотиривіршами (катренами). Перші три «Центурії» (Сторіччя) видані рік потому з передмовою, адресованим синові Цезарю. У російських перекладах і в Рунеті сина іноді помилково називають «Сезар». В порушення негласних традицій автор «Les Propheties» ділиться з читачем інструкцією з техніки прорікання із застосуванням триніжок. До 1558 після завершення 7-ї «Центурії» Нострадамус в епістоли звертається до короля Генріха II, якого придворні знайомлять з 300 катренами. Після чого королева Франції Катерина Медічі викликає провісника до Парижа, щоб роз'яснити текстове попередження про насильницьку смерть Генріха II, який і гине в 1559 році за обставин, описаних у катрені 35, Центурії I. Агресивний натовп парижан спалює опудало провісника.

Загрози життю вдається уникнути завдяки заступництву аристократів Савойської династії. У результаті Центурія VII не завершена при 42 катренах. Представлені фрагментарно Центурії XI (2 катрени) і XII (11 катрен). Всього в десятитомнику міститься більше 1 тисячі 110 пророкувань з тимчасовим охопленням у кілька тисяч років. Свого окультного радника в його Салонському будинку Катерина Медічі відвідує у 1564 році разом з малолітнім сином. Інший подібний епізод відображений на полотні кисті Дені Вальверана, де старий Нострадамус зображений з майбутнім королем Генріхом Наваррський, Карлом IX і Катериною Медічі.

З 1566 в Салоні зберігся напис на надгробній плиті у внутрішній стіні церкви Ордена Корделєрів (францисканців), в якій міститься натяк на участь зірок у долях окремих людей і народів.